Người ta bắt đầu thử nghiệm tiêm chủng lần đầu tiên vào những năm 1700 bằng cách bơm các chất nhẹ hơn, nhưng vẫn có thể gây chết người của virus đậu mùa lấy từ những bệnh nhân bị lây nhiễm trước đó, nhờ vậy hệ thống miễn dịch có thể phát triển tính kháng virus. Mặc dù phương pháp này khá hiệu quả, nhưng nó vẫn dẫn đến nhiều trường hợp bị tử vong.
Cuối cùng, người ta đã phát hiện ra rằng các cô gái chăn nuôi bò sữa đã phát triển khả năng miễn dịch đối với bệnh đậu mùa mạnh hơn so với đa số những người khác, nhờ trước đó họ đã tiếp xúc với “bệnh đậu mùa bò”, một loại bệnh có tỷ lệ tử vong thấp hơn so với Variolation (đây là phương pháp tiêm chủng bệnh thủy đậu với liều lượng nhỏ, cũng được gọi là Variola). Vận dụng kiến thức này và “virus thủy đậu bò” đã ra đời, ông Edward Jenner đã trở thành nhà tiên phong sản xuất vắc-xin thủy đậu liều lượng nhỏ này vào năm 1796.
