Chuyện phim kể về cuộc đời đầy sóng gió của năm nhân vật gồm Lý Liên Anh, An Đức Hải, Diêu Song Hỷ, Bành Tam Thuận và Lăng Thiêm Thọ, từ chỗ không quen biết, thậm chí đối đầu nhau nhưng trải qua nhiều hoạn nạn họ dần kết thành những bằng hữu tốt, cùng đương đầu với những biến cố và trùng trùng ân oán chốn hoàng cung.
Nổi bật trong số đó là Lý Liên Anh, vị thái giám xuất thân nghèo khó, tự bán mình làm hoạn quan để cứu cả nhà qua cơn hoạn nạn. Nhờ tấm lòng trung thành, lương thiện và tài ăn nói khôn khéo, Lý Liên Anh từng bước lấy được sự tín nhiệm của Từ Hy thái hậu. Lúc bấy giờ, ông cùng huynh đệ An Đức Hải phát hiện Cung Thân Vương cấu kết với Từ An thái hậu và thái giám Trần Phúc mưu đồ tạo phản nên đã lập kế giúp Từ Hy lật ngược thế cờ, không những thoát khỏi tình thế “ngàn cân treo sợi tóc” mà những kẻ gây hấn còn bị trừng trị thích đáng. Kể từ đây, An Đức Hải được cất nhắc lên vị trí Tổng quản đại thái giám, trong khi đó Lý Liên Anh trở thành cánh tay đắc lực bên cạnh Từ Hy thái hậu, khởi đầu những tháng ngày sóng yên biển lặng nhưng đó chỉ là sự tạm thời trước khi cơn giông bão lớn hơn thực sự ập đến.
Đại thái giám là bộ phim truyền hình hiếm hoi khai thác đề tài hoạn quan, phim kết hợp câu chuyện lịch sử cùng các yếu tố hư cấu táo bạo tạo nên những luồng tranh luận trái chiều thú vị. “Bom tấn” cổ trang đình đám này quy tụ dàn sao nổi tiếng như Lê Diệu Tường, Mễ Tuyết, Thiệu Mỹ Kỳ, Hồ Định Hân, Huỳnh Hạo Nhiên, Tào Vĩnh Liêm, Trần Quốc Bang, Tiêu Chính Nam… đang phát sóng trên kênh HTV2 lúc 21g thứ Hai đến thứ Bảy hằng tuần.